Novi zaviralci proteina toplotnega šoka 90 za zdravljenje raka

Avtorja:

Matija Derganc, 4a, Jakob Golubić, 4a

Mentorica:

Alenka Mozer

Somentor:

izr. prof. dr. Tihomir Tomašič mag. farm., Fakulteta za farmacijo, Univerza v Ljubljani

Ključne besede:

rak, molekulsko sidranje, Hsp90, sinteza in testiranje učinkovin

Povzetek:

Rak je drugi najpogostejši vzrok smtri na svetu. Obstoječe metode zdravljenja so povezane z mnogimi neželenimi stranskimi učinki, zato je ključen razvoj novih tarčnih učinkovin. Protein toplotnega šoka 90 ali stresni protein 90 (Hsp90) je šaperon, ki je v visoki meri odgovoren za neregulirano celično rast in posledično rakava obolenja. Razvili so že veliko različnih zaviralcev Hsp90in nekatere vrednotili tudi v kliničnih testiranjih. Obstaja več načinov za zaviranje Hsp90, pri čemer smo se posvetili razvoju zaviralcev C-končne domene, ki v nasprotju z do sedaj najbolj raziskanimi zaviralci N-končne domene ne sprožijo odziva toplotnega šoka. Z uporabo različnih pristopov molekularnega modeliranja smo najprej ustvarili knjižnico potencialnih zaviralcev na osnovi spojine TZS-36, ki je že znan zaviralec Hsp90. Nato smo celotno knjižnico z različnimi programi za molekulsko sidranje sidrali na C-končno domeno Hsp90. Po pregledu rezultatov sidranja smo oblikovali tabelo najbolje ocenjenih zaviralcev in jih proizvedi v laboratoriju. Nato smo jih testirali na različnih rakavih celičnih linijah in nekateri (TMM-7, TSF-15) so pokazali obetavne rezultate in veliko izboljšanje v primerjavi z začetno spojino TZS-36.